海南省醫療機構應用傳統工藝配制
中藥制劑備案管理實施細則
第一條 為貫徹實施《中華人民共和國中醫藥法》和《中華人民共和國藥品管理法》，促進中醫藥傳承創新發展，做好我省醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑（以下簡稱傳統中藥制劑）的備案工作，依據《關于對醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2018年第19號，以下簡稱《公告》），結合我省實際，制定本實施細則。
第二條 醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑（以下簡稱傳統中藥制劑）備案，是指醫療機構按照法定程序、條件和要求，將表明傳統中藥制劑的必要性、安全性、有效性、質量可控性等材料提交藥品監督管理部門進行存檔、公開、備案的過程。海南省內醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案申請及相關監督管理工作，適用本實施細則。
第三條 本實施細則所規定的傳統中藥制劑包括：
（一）由中藥飲片經粉碎或僅經水或油提取制成的丸劑、散劑、丹劑、錠劑、煎膏劑（膏滋）、膏藥、湯劑等傳統劑型；
（二）由中藥飲片經水提取制成的顆粒劑以及由中藥飲片經粉碎后制成的膠囊劑；
（三）由中藥飲片用傳統方法提取制成的酒劑、酊劑。
第四條 醫療機構所備案的傳統中藥制劑應與其《醫療機構執業許可證》所載明的診療范圍一致。屬于下列情形之一的，不得備案：
（一）《醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）》（局令第20號）（以下簡稱《辦法》）中規定的不得作為醫療機構制劑申報的情形；
（二）與市場上已有供應品種相同處方的不同劑型品種；
（三）中藥配方顆粒；
（四）其他不符合國家有關規定的制劑。
第五條 醫療機構在備案前應充分開展研究工作，嚴格論證中藥制劑立題依據的科學性、合理性和必要性，并對其配制的中藥制劑實施全過程的質量管理，對制劑安全、有效負總責。
醫療機構配制傳統中藥制劑應當取得《醫療機構制劑許可證》，未取得《醫療機構制劑許可證》或者《醫療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的醫療機構可委托省內符合條件的單位配制，但須在提交品種備案資料時，同時提交委托雙方相關資料。
第六條 醫療機構應當在“海南省人民政府政務服務網站-部門服務-省藥品監管局-醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案”（https://wssp.hainan.gov.cn/hnwt/department）填寫《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》，并填報完整備案資料。醫療機構應當對資料真實性、完整性和規范性負責，紙質版《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》（原件）及備案資料由醫療機構存檔備查。
第七條 備案材料符合要求的，省藥監局在收到備案資料后20日內在備案平臺公開備案號及其他信息；不符合要求的，一次性告知補正相關材料，補正資料時間不計入備案時限。補正資料不符合要求，不予備案。
第八條 傳統中藥制劑備案號格式為：瓊藥制備字Z+4位年號+4位順序號+3位變更順序號（首次備案3位變更順序號為000）。
第九條 公開傳統中藥制劑備案的基本信息，公開信息包括：傳統中藥制劑名稱、醫療機構名稱、配制單位名稱、配制地址、備案時間、備案號、配制工藝路線、劑型、不良反應監測信息。傳統中藥制劑備案中的內控制劑標準、處方、輔料、工藝參數等資料不予公開。
第十條 一經備案，傳統中藥制劑的處方不得變更，其他備案信息不得隨意變更。涉及中藥材標準、中藥飲片標準或者炮制規范、炮制及生產工藝（含輔料）、包裝材料、內控制劑標準、配制地址和委托配制單位等影響制劑質量的信息發生變更的，備案醫療機構應當提交變更情況的說明及相關證明文件、研究資料，按照首次備案程序和要求進行變更備案。提交相關資料后，變更完成后將獲得新的備案號。其他信息變更的，備案號不變。
第十一條 醫療機構應當于每年1月10日前按備案程序和要求向原備案部門匯總提交上一年度所配制的傳統中藥制劑變更情形、臨床使用數據、質量狀況、不良反應監測等年度報告。年度報告備案完成后，傳統中藥制劑備案號不變；未在規定時限內遞交年度報告備案的，備案號自動取消。
第十二條 傳統中藥制劑不得在市場上銷售或者變相銷售，不得發布醫療機構制劑廣告。
傳統中藥制劑限于取得該制劑品種備案號的醫療機構使用，一般不得調劑使用，需要調劑使用的，按照國家相關規定執行。
第十三條 已取得制劑批準文號的傳統中藥制劑，在該批準文號有效期屆滿后，不予再注冊，符合備案要求的，可按規定進行備案（注冊時已提供的材料，不需要重新提供）。
第十四條 備案醫療機構應當保留一份完整的備案材料（原件）存檔備查。備案后應當進一步積累臨床使用中的有效性數據，嚴格履行不良反應報告責任，建立不良反應監測及風險控制體系。
第十五條 省藥監局負責組織我省傳統中藥制劑品種在首次備案后3個月內進行現場檢查，對其研制及配制現場組織開展備案后現場核查及抽樣檢驗工作，實地確認其備案資料的真實性、準確性和完整性，與實際研制、配制過程是否相符。
第十六條 藥監部門在日常監督檢查的過程中，對傳統中藥制劑所用藥材來源、飲片炮制、配制、使用等環節進行嚴格檢查。
有下列情形之一的，應列入年度重點檢查范圍：
1.首次備案或發生備案變更的；
2.抽驗不合格或內控標準檢驗方法不可行的；
3.不良反應監測發現有重大隱患的；
4.存在違法違規行為的；
5.其他需要檢查的情形。
有下列情形之一的，應列入年度抽樣計劃：
1.首次備案的；
2.變更配制地址或變更委托配制單位的；
3.上一年度出現抽驗不合格或內控標準檢驗方法不可行的；
4.上一年度未配制，本年度恢復配制的。
第十七條 省藥監局對監督檢查和日常監管中發現存在以下情形之一的，取消相關醫療機構制劑備案，并公開相關信息：
（一）備案資料與實際配制不一致的；
（二）《公告》第三條規定的不得備案情形的；
（三）質量不穩定、療效不確切、不良反應嚴重或者風險大于效益的；
（四）不按要求對變更信息進行備案或履行年度報告的；
（五）在抽檢中發現標準檢驗方法不可行的，應暫停配制使用，責令限期改正。再次抽檢結論仍為檢驗方法不可行的，將取消備案。
（六）其他不符合規定的。
第十八條 醫療機構備案資料不真實以及醫療機構未按備案資料的要求進行配制的，應當依據《中華人民共和國中醫藥法》第五十六條進行查處。
第十九條 本實施細則自發布之日起，不再受理符合備案要求的傳統制劑的注冊申請。本實施細則自2022年8月1日起實施，由海南省藥品監管局負責解釋。
附件：1.醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表
2.傳統中藥制劑備案申報資料項目及說明
3.醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案辦事指南
4.醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑變更備案表
5.傳統中藥制劑變更備案項目及說明
6.醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑變更備案辦事指南
7.傳統中藥制劑年度報告備案項目及說明
8.備案資料體例與整理要求
海南省藥品監督管理局
2022年8月 1日
附件1
醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表
編號：
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聲明 |
我們保證：
①本次備案遵守《中華人民共和國中醫藥法》、《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）》等法律、法規和規章的規定；
②備案內容及所有備案資料均真實、來源合法、未侵犯他人的權益；
③一并提交的電子文件與打印文件內容完全一致。
如有不實之處，我們承擔由此導致的一切法律后果。 |
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備案事項 |
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備案類型 |
£首次 £變更 £年度報告 |
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備案事由 |
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制劑基本信息 |
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制劑名稱 |
通用名稱 |
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劑型 |
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規格 |
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有效期 |
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漢語拼音 |
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處方
（含輔料） |
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處方在本醫療機構和其他醫療機構
是否具有5年以上（含5年）使用歷史 |
£是 |
£否 |
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處方中藥味是否存在以下情形 |
含法定標準中標識有“劇毒” “大毒”及現代毒理學證明有明確毒性的藥味 |
£是 |
£否 |
備注 |
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含有十八反、十九畏配伍禁忌 |
£是 |
£否 |
配制工藝
（含輔料） |
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功能主治 |
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用法用量 |
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輔料信息 |
名稱 |
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生產企業 |
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執行標準 |
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包裝材料信息 |
名稱 |
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生產企業 |
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執行標準 |
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備案機構信息 |
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名稱 |
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《醫療機構執業許可證》 |
登記號 |
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有效期限 |
年 月 日 至 年 月 日 |
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《醫療機構制劑許可證》 |
£有 |
有無此
配制范圍 |
£有 |
編號 |
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有效
期限 |
年 月 日至 年 月 日 |
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£無 |
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£無 |
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制劑配制信息 |
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是否委托配制 |
£否 |
制劑配制地址 |
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£是 |
制劑配制單位名稱 |
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《醫療機構制劑許可證》 |
£是
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編號 |
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有效期限 |
年 月 日至
年 月 日 |
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《藥品生產許可證》 |
£是
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制劑配制地址 |
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聯系人 |
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電話 |
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制劑配制單位法人代表 |
（簽字） |
（公章）
年 月 日
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備案變更信息（變更備案時填寫） |
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序號 |
歷次備案號 |
變更時間 |
變更內容 |
變更原因概述 |
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年度報告信息（年度報告時填寫） |
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報告年度 |
年 月 日 至 年 月 日 |
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配制的總批次數： |
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內控制劑標準全檢不合格的批次數： |
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使用數量： |
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變更情形匯總 |
變更內容 |
變更時間 |
對應的備案號 |
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不良反應監測情況 |
不良事件/反應報告 |
£有 |
報告例數： |
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£無 |
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風險控制主要措施 |
£有 |
主要措施： |
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£無 |
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備案資料 |
有 |
無 |
無需 |
備注 |
£《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》原件
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£制劑名稱及命名依據
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£立題依據和目的、同品種及其他劑型中藥制劑的市場供應情況
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£證明性文件
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£標簽及說明書設計樣稿
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£處方組成、來源、理論依據以及使用背景情況
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£詳細的配制工藝及工藝研究資料
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£質量研究的試驗資料及文獻資料
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£制劑的內控標準及起草說明
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£制劑的穩定性試驗資料
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£連續3批樣品的自檢報告書
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£原、輔料的來源及質量標準，包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無毒性等 |
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£直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準
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£主要藥效學試驗資料及文獻資料
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£單次給藥毒性試驗資料及文獻資料
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£重復給藥毒性試驗資料及文獻資料 |
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£變更研究資料 |
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£變更情形年度匯總 |
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£質量情況年度分析 |
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£使用、療效情況年度分析 |
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£不良反應監測年度匯總 |
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£其他資料：
具體資料名稱： |
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備案負責人 |
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職位 |
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電話 |
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聯系人 |
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職位 |
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電話 |
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傳真 |
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法定代表人 |
（簽名） |
（加蓋公章處）
年 月 日
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附件2
傳統中藥制劑備案申報資料項目及說明
一、申報資料項目
（一）《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》原件。
（二）制劑名稱及命名依據。
（三）立題目的和依據；同品種及該品種其他劑型的市場供應情況。
（四）證明性文件，包括：
1.《醫療機構執業許可證》復印件、《醫療機構制劑許可證》復印件。
2.醫療機構制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權屬狀態說明，以及對他人的專利不構成侵權的保證書。
3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件或核準編號。
4.未取得《醫療機構制劑許可證》或《醫療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的醫療機構還應當提供以下資料：
（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復印件；
（2）制劑受托配制單位的《醫療機構制劑許可證》或《藥品生產許可證》復印件。
5.已取得批準文號改為備案的品種，應同時提交制劑批準證明文件及其附件的復印件。
6.備案材料真實性承諾書
（五）說明書及標簽設計樣稿。
（六）處方組成、來源、理論依據及使用背景情況。
（七）詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數、設備、工藝研究資料及文獻資料。
（八）質量研究的試驗資料及文獻資料。
（九）內控制劑標準及起草說明。
（十）制劑的穩定性試驗資料。
（十一）連續3批樣品的自檢報告書。
（十二）原、輔料的來源及質量標準，包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。
（十四）主要藥效學試驗資料及文獻資料。
（十五）單次給藥毒性試驗資料及文獻資料。
（十六）重復給藥毒性試驗資料及文獻資料。
處方在本醫療機構和其他醫療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）、（十六）：
1.處方中含法定標準中標識有“劇毒”“大毒”及現代毒理學證明有明確毒性的藥味；
2.處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。
二、備案資料說明：
（一）《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》原件。
備案醫療機構登錄備案平臺填報單位信息及傳統中藥制劑信息后，《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》將自動生成，打印、蓋章后，掃描并上傳至備案系統內。
（二）制劑名稱及命名依據
1.備案醫療機構應當按照國家食品藥品監督管理總局頒布的《中成藥通用名稱命名技術指導原則》（2017年第188號），制定傳統中藥制劑的名稱（包括：中文名、漢語拼音名），并闡述命名依據，不得使用商品名稱。制劑名應避免“同方異名”和“同名異方”。
2.備案醫療機構應從國家藥品監督管理總局政府網站數據庫中檢索并打印提供制劑名稱與已批準注冊的藥品名稱不重名的檢索材料。
（三）立題目的和依據，同品種及該品種其他劑型的市場供應情況。
1.立題目的和依據應著重闡述研發品種的臨床需求及理論依據等。一般應簡述擬定功能主治的臨床特點，中醫病癥可能的病因病機或發病機理、流行病學、危害性、臨床表現和預后。簡述擬定功能主治的治療現狀及常用治療藥物，包括該功能主治目前常用的治療方法（藥物和非藥物）及對藥物治療的需求。簡述目前常用治療藥物的情況，說明各類藥物的處方組成、功能主治、臨床作用特點，存在的主要不良反應以及臨床應用的局限性。簡述申報品種的理論依據、臨床意義和定位，如有效性、安全性、耐受性、依從性等方面的特點。簡述該品種國內是否有研究報道，是否有獲得制劑批準文號等其他與立題有關的背景資料。
2.同品種及該品種其他劑型的市場供應情況應提供：提交同品種及該品種其他劑型的市場供應情況說明，如在國家藥品監督管理總局的批準情況，標準收載情況，臨床使用情況等，證明備案制劑不屬于市場供應的品種及該品種其他的劑型。
（四）證明性文件
1.《醫療機構執業許可證》復印件、《醫療機構制劑許可證》復印件。
2.醫療機構制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權屬狀態說明，以及對他人的專利不構成侵權的保證書。
3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件或核準編號。
4.未取得《醫療機構制劑許可證》或《醫療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的醫療機構還應當提供以下資料：
（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復印件；
（2）制劑受托配制單位的《醫療機構制劑許可證》或《藥品生產許可證》復印件，其載明的配制或生產范圍應當與申請委托配制的制劑劑型一致。
5.已取得批準文號改為備案的品種，應同時提交制劑批準證明文件及其附件的復印件：包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如：制劑注冊批件、補充申請批件、制劑標準修訂批件等。附件包括上述批件的附件，如：制劑標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。
6.醫療機構委托符合要求的機構進行制劑的研究或者單項試驗、樣品試制、配制的，委托方應當提供與被委托方簽訂的委托研究合同復印件，以及被委托單位的資質證明。
7.備案材料真實性承諾書：說明材料的真實性，并承擔相應法律責任。
（五）說明書及標簽設計樣稿
1.說明書和標簽應按照國家食品藥品監督管理總局《藥品說明書和標簽管理規定（局令第24號）》《關于印發中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則的通知》（國食藥監注〔2006〕283號）的有關規定進行撰寫和設計。
2.說明書應至少包括：【制劑名稱】（包括中文名稱和漢語拼音）、【成份】、【性狀】、【功能主治】、【規格】、【用法用量】、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執行標準】、【備案號】、【配制單位】（此項內容包括配制單位名稱、生產地址、郵政編碼、電話號碼、傳真號碼。如有委托配制單位，應增加【委托配制單位】項，列出委托配制單位相應的上述信息）。
3.在說明書標題下方應注明“請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用”的忠告語。
4.含興奮劑類藥材及藥品的制劑應在警示語位置標注“運動員慎用”。含有毒性藥材的應在警示語位置標注“含++毒性藥材”。
5.標簽應當以說明書為依據，其內容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導使用和不適當宣傳產品的文字和標識。標簽除應標注配制批號、配制日期外，其內容應與說明書一致，不應超出說明書的范圍；各項中文字內容較多、不能完全注明的應加注“詳見說明書”字樣；不可夸大療效或突出印制部分功能主治。
6.說明書和標簽均需標注“本制劑僅限本醫療機構使用”字樣。
7.外用制劑在說明書的右上角標明專用標識“外”，內服制劑則不標。對于既可內服，又可外用的中藥制劑，可不標注外用藥品標識。
（六）處方組成、來源、理論依據及使用背景情況
1.處方組成
應列出處方組成全部藥味并按處方中君、臣、佐、使的順序排列、各藥味劑量（一日用生藥量），功能、主治，擬定的用法用量。應明確處方藥味的法定標準來源，是否含有法定標準中標識有毒性及現代毒理學證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過標準規定。如超過標準規定,應附安全性方面證明資料，確保用藥安全。應根據本品的組方特點和中醫藥組方理論，對處方的配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物或成分加以分析，以說明組方的合理性。用中醫藥術語表述主治病癥的病因、病機、治法、功能主治等；擬定的主治病癥應注意對中醫病名、癥候分型、癥狀等方面進行合理限定。
2.藥味、原料、輔料用量應采用法定計量單位，一般以制成1000制劑單位計算。
3.處方來源
應詳細說明處方來源、配制方法、應用、篩選或演變過程及篩選的依據等情況。如為本院協定處方、臨床經驗方應提供處方的篩選或演變過程、臨床應用經驗、提供處方的科室、負責人等；其他來源的處方如古方、秘方、驗方等應該詳細說明其具體出處、演變情況以及在本院臨床應用的相關情況。臨床應用經驗應該根據實際應用情況，提供有效性和安全性方面的信息。
3.理論依據
應用中醫藥理論對主治病證的病因、病機、治法進行論述，并對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物加以分析，以說明組方的合理性。應圍繞制劑的研究目的，從主治病證、處方用藥等方面進行古今文獻綜述，以進一步說明立題依據的科學性。應注意引用文獻資料的真實性及針對性，并注明出處，注意文獻的可信度和資料的可靠性。
4.使用背景情況
中藥制劑如來源于臨床醫生的經驗方，申請人應說明臨床應用基礎及使用歷史。使用背景情況應詳細客觀描述臨床醫生的姓名、處方起源、處方固定過程、應用劑型、用法用量、功能主治、固定處方使用起始時間、使用人群、合并用藥情況、臨床療效情況等。
處方在本醫療機構如果具有5年以上（含5年）使用歷史，備案醫療機構應提供相應的佐證材料。佐證材料指能夠提供在本醫療機構連續使用5年以上的文字證明資料（如醫師處方，科研課題記錄，臨床調劑記錄等），并提供100例以上臨床病歷原始記錄和療效總結報告。
（七）詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數、設備、工藝研究資料及文獻資料。
備案醫療機構應從安全、有效、可控、均一、穩定、經濟、環保、可持續性等方面著手，滿足質量要求。
1.配制工藝路線
備案醫療機構應提供配制的工藝流程圖及說明。工藝流程圖以圖表符號形式標示處方原料和輔料通過生產加工得到的最終產品的過程。使用預處理原輔料的，應在工藝流程簡圖及說明中進行標注。配制工藝路線可以不列出具體的工藝參數，但是必須包括所有配制流程。
2.所有工藝參數
備案醫療機構應采用表格的形式，列出工藝研究確定的詳細制法及工藝技術參數，包括輔料種類及用量。
3.設備
備案醫療機構應采用表格的形式，詳細列明各工序所需設備、設備型號、設備能力、設備材質等內容，并附上相關照片材料。
4.工藝研究資料
備案醫療機構應提供全部真實試驗數據。應闡明工藝路線的設計及合理性，劑型的選擇理由及依據、劑量的確定，中藥飲片的檢驗、加工、粉碎、提取、濃縮、干燥、成型等工藝研究等。
中試研究包括主要設備清單、中試數據、中試產品質量情況。中試研究及制劑質量考察的全部研究過程、研究結果、選定的技術參數和確定的配制工藝。每個工藝步驟的研究均應提供試驗方法、試驗結果、試驗小結、確定的工藝步驟及其參數。配制的研究資料應提供全部實驗數據。
應進行3批以上中試或生產規模樣品的生產，提供各關鍵工序的工藝參數及相關的檢測數據，包括批號、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。評價工藝的穩定性、可行性，并注意建立中間體的內控質量標準。
5.文獻資料
備案醫療機構應按文中引用的順序列出有關的參考文獻目錄，附原文。
（八）質量研究的試驗資料及文獻資料
1.藥材質量研究的試驗資料及文獻資料
處方中的藥材，應具有法定藥品標準，包括《中國藥典》標準、部頒標準和地方標準等，配制制劑的藥材均應符合相應的質量標準；處方中藥材的炮制方法也應注明，與法定標準炮制方法不同的炮制品要明確提出，說明炮制的目的，提供方法依據。
2.制劑質量研究的試驗資料及文獻資料
（1）制劑質量研究的內容應盡量全面，指導質量標準的制定，最終能控制產品的質量。質量研究的具體項目、檢測方法、驗證內容應參照現行版《中國藥典》及相關通則。
（2）用于質量研究的樣品應具有代表性，必須采用3批以上中試或生產規模下生產，且處方固定、原輔料來源明確、制備工藝穩定。
（3）質量研究的試驗資料主要闡述處方藥味的理化性質及文獻資料、與工藝質量有關的理化性質及文獻資料、質量研究的試驗項目及試驗數據，并附相關照片、圖譜及文獻等。
（九）內控制劑標準及起草說明。
1.制劑的內控質量標準正文草案應當符合現行版《中國藥典》的格式，【檢查】項應符合《中國藥典》相應劑型的檢查項要求。處方中含有的法定標準中標識有“劇毒”“大毒”及現代毒理學證明有明確毒性的藥味，必須建立相應的毒性成分限量檢查。
制劑內控標準應包括但不局限以下項目：外觀性狀、鑒別、含量或浸出物（提取物）測定、檢查以及制劑通則的有關要求、貯藏等。
2.起草說明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限定范圍等的制定依據。應提供相應的真實、原始的圖譜、照片等資料。
（十）制劑的穩定性試驗資料
制劑的穩定性研究參照《中藥、天然藥物穩定性研究技術指導原則》執行。穩定性研究試驗設計應根據不同的研究目的，結合藥材的性質、劑型的特點和具體的處方及工藝條件進行。考察項目（或指標）應根據所含成分和/或制劑特性、質量要求設置，應選擇在藥品保存期間易于變化，可能會影響到藥品的質量、安全性和有效性的項目，以便客觀、全面的評價藥品的穩定性。一般以質量標準及《中國藥典》制劑通則中與穩定性相關的指標為考察項目，必要時，應超出質量標準的范圍選擇穩定性考察指標。
一般要求：應提供連續3批樣品的試驗數據；供穩定性研究的樣品，必須是中試以上或生產規模的；所用包裝材料和封裝條件與擬上市包裝一致。
（十一）連續3批樣品的自檢報告書
應提供連續3批中試或生產規模樣品按內控質量標準進行檢驗的檢驗報告書，報告書中應含有實測數據及結果。未取得《醫療機構制劑許可證》或《醫療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的醫療機構，應當提供受委托配制單位出具的連續3批制劑樣品的自檢報告。
（十二）原、輔料的來源及質量標準，包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無毒性等
1.提供處方中所有藥材的來源、質量標準、檢驗報告及購貨發票等證明性文件復印件，實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片還應提交批準證明文件及附件的復印件。明確中藥飲片來源的藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
2.醫療機構配制制劑使用的輔料應當是國家藥品監督管理局或省藥品監督管理局已經批準上市（或備案）的輔料。應提供所用輔料的來源、質量標準和檢驗報告書等證明性文件。
（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準
包材選擇應以制劑的性質、包材的性質及制劑穩定性考核的結果為依據。應提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據、合法來源，并提供相應的注冊證明文件（或登記號）、質量標準和檢測報告書。所用直接接觸制劑的包裝材料和容器應符合國家藥品監督管理局有關管理規定。
（十四）主要藥效學試驗資料及文獻資料
1.中藥的藥效研究，以中醫藥理論為指導，運用現代科學方法，制訂具有中醫藥特點的試驗方案，根據新藥的功能主治，選用或建立相應的動物模型和試驗方法，確定合理的試驗項目、檢測指標、給藥劑量、給藥時間、對照、檢測時間點等方面內容，得出試驗結果和試驗結論，為有效性評價提供科學依據。
2.備案醫療機構應提供藥效學試驗背景、試驗目的、試驗材料、試驗方法、試驗結果、試驗結論、參考文獻等內容。試驗報告應有試驗負責人簽字及試驗單位蓋章。
3.應在獲得藥物非臨床研究質量管理規范認證的機構完成。
（十五）單次給藥毒性試驗資料及文獻資料
1.單次給藥毒性試驗應參照《藥物單次給藥毒性研究技術指導原則》執行，并符合藥物非臨床研究質量管理規范有關要求。
2.備案醫療機構應提供試驗背景、試驗目的、試驗材料、試驗方法、試驗結果、試驗結論、參考文獻等內容。試驗報告應有試驗負責人簽字及試驗單位蓋章。
3.有關研究應在獲得藥物非臨床研究質量管理規范認證的機構完成。
（十六）重復給藥毒性試驗資料及文獻資料
1.重復給藥毒性試驗應參照《藥物重復給藥毒性研究技術指導原則》執行，并符合藥物非臨床研究質量管理規范有關要求。
2.備案醫療機構應提供試驗背景、試驗目的、試驗材料、試驗方法、試驗結果、試驗結論、參考文獻等內容。試驗報告應有試驗負責人簽字及試驗單位蓋章。
3.有關研究應在獲得藥物非臨床研究質量管理規范認證的機構完成。
（十七）處方在本醫療機構和其他醫療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）、（十六）：
情形一：處方中含法定標準中標識有“劇毒”“大毒”及現代毒理學證明有明確毒性的藥味；
情形二：處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。
1.處方在本醫療機構和其他醫療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的，按照上述“資料（六）”中有關要求提交證明材料。
2.法定藥材標準中標注為“劇毒”“大毒”藥材是指國務院《醫療用毒性藥品管理辦法》（1988年）頒布的毒性藥材和歷版《中國藥典》、部頒標準、地方藥材標準中標注為大毒（或劇毒）的藥材，各級標準中藥材的毒性大小分類不一致的，以毒性高的分類標準為依據。現代毒理學證明有明顯毒性的藥味可以參考國家藥品不良反應監測中心《藥品不良反應信息通報》中有明顯不良反應的報道。
附件3
海南省醫療機構
應用傳統工藝配制中藥制劑備案辦事指南
（流程）
一、登錄海南省政務中心
申請者憑注冊賬號登錄海南省政務服務網。
二、填寫與上傳資料
（一）產品備案信息填報與打印
通過省網上辦事大廳找到傳統中藥制劑備案事項，點擊進入平臺，認真閱讀并按照相關要求逐項填寫申請人及申請傳統中藥制劑備案品種相關信息，打印《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》，連同其他備案材料，逐頁在文字處加蓋申請人公章。
（二）資料掃描與上傳
申請人將所有備案紙質材料清晰掃描成彩色電子版（PDF格式）上傳至備案平臺，確認后提交。
三、受理與審核
申請人將紙質版資料一套提交窗口，窗口收到申請材料后，打印受理通知書給申請人，1個工作日內，依據申請材料形式要求和申請材料目錄，對申請人所提交的申請材料的完整性進行審查。
受理審核量化表
|
序號 |
審查內容 |
審查要求 |
審查方法 |
裁量基準 |
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1 |
《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》 |
符合法定形式、準確性 |
材料審查 |
每項內容填寫清晰、準確并加蓋申請人公章 |
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2 |
申報資料一套 |
（1）制劑名稱及命名依據
（2）立題目的和依據；同品種及該品種其他劑型的市場供應情況
（3）證明性文件
（4）說明書及標簽設計樣稿
（5）處方組成、來源、理論依據及使用背景情況
（6）詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數、設備、工藝研究資料及文獻資料
（7）質量研究的試驗資料及文獻資料
（8）內控制劑標準及起草說明
（9）制劑的穩定性試驗資料
（10）連續3批樣品的自檢報告書
（11）原、輔料的來源及質量標準，包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無毒性等
（12）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準
（13）主要藥效學試驗資料及文獻資料
（14）單次給藥毒性試驗資料及文獻資料
（15）重復給藥毒性試驗資料及文獻資料
|
材料審查 |
（1）不缺項漏項；
（2）處方在本醫療機構和其他醫療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（13）至（15）。有下列情形之一的，需報送資料項目（14）、（15）：
①處方中含法定標準中標識有“劇毒”“大毒”及現代毒理學證明有明確毒性的藥味；
②處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。 |
（一）審核不通過
不符合要求的，應當一次性告知申請人補正相關材料，并說明理由。
（二）審核通過
進入下一環節—復核。
四、復核（7個工作日）
省藥品和醫療器械審評服務中心依據申請人提供的材料，重點審核材料的準確性，形成審核意見。
五、確認（7個工作日）
省局藥品注冊與生產監管處擬定初步意見（符合備案要求或不符合備案要求），報分管局領導。
（一）不符合備案要求： 退回資料，并告知申請人理由
（二）符合備案要求：進入公布環節
六、公布并存檔（5個工作日）
備案材料符合要求的，在政務服務網公開備案號及傳統中藥制劑名稱、醫療機構名稱、備案時間、備案號、配制工作路線和不良反應等信息；并提供備案回執（電子簽章）。
制劑備案號的格式為(系統自動生成)：
醫療機構傳統制劑備案+瓊+4位年號+4位順序號（已有批文制劑轉備案的制劑標準編號）。其中已有批文制劑轉備案的在括號內標出原制劑標準編號）。如：治胃丸的備案號醫療機構傳統制劑備案+瓊+2019+0001(瓊-ZJ-0002-2012)。
七、年度報告提交（告知承諾制）
備案后，醫療機構應當在每年1月10日前按上述程序和要求向原備案單位在網上提交上一年度所配制的傳統中藥制劑變更情況，臨床使用數據、質量狀況、不良反應監測等的年度報告。
八、取消備案
制劑備案后，發現與國家食藥監管總局《公告》（2018年第19號）第16條規定的情形不相符的，藥品注冊與生產監管處形成意見報分管局領導，經審核同意，取消制劑備案號，并在省局公眾網站與政務中心網站公布信息。
九、其他注意事項
申請人已取得批準文號的中藥制劑，在該批準文號有效期屆滿后，省藥監局不予再注冊，符合備案要求的，進入備案平臺后，可按規定進行備案（注冊時已提供的材料，不需要重新提供）；對此前已受理的此類制劑注冊申請，申請人可選擇申請撤回，改向省藥監局備案。
醫療機構應用傳統工藝配制
中藥制劑備案辦事指南
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事項名稱 |
海南省醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案 |
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子項名稱 |
首次申請 |
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申請情形 |
承諾件 |
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事項類別 |
其他 |
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法定依據 |
1.《中華人民共和國中醫藥法》 第三十二條第一款：醫療機構配制的中藥制劑品種，應當依法取得制劑批準文號。但是，僅應用傳統工藝配制的中藥制劑品種，向醫療機構所在地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門備案后即可配制，不需要取得制劑批準文號。
2.國家食品藥品監督管理總局《關于對醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號）。 |
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辦理條件 |
1、醫療機構配制傳統中藥制劑應當取得《醫療機構制劑許可證》，未取得《醫療機構制劑許可證》或者《醫療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的醫療機構可委托符合條件的單位配制，但須同時向委托方所在地省級藥品監督管理部門備案。
2、具有已備案的應用傳統工藝配制中藥制劑的品種。 |
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聯系人/電話 |
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申報對象 |
申請應用傳統工藝配制中藥制劑備案的醫療機構 |
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申報材料 |
（一）《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》原件。
（二）制劑名稱及命名依據。
（三）立題目的和依據；同品種及該品種其他劑型的市場供應情況。
（四）證明性文件，包括：
1.《醫療機構執業許可證》復印件、《醫療機構制劑許可證》復印件。
2.醫療機構制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權屬狀態說明，以及對他人的專利不構成侵權的保證書。
3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件或核準編號。
4.未取得《醫療機構制劑許可證》或《醫療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的醫療機構還應當提供以下資料：
（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復印件；
（2）制劑受托配制單位的《醫療機構制劑許可證》或《藥品生產許可證》復印件。
5.已取得批準文號改為備案的品種，應同時提交制劑批準證明文件及其附件的復印件。
6.備案材料真實性承諾書
（五）說明書及標簽設計樣稿。
（六）處方組成、來源、理論依據及使用背景情況。
（七）詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數、設備、工藝研究資料及文獻資料。
（八）質量研究的試驗資料及文獻資料。
（九）內控制劑標準及起草說明。
（十）制劑的穩定性試驗資料。
（十一）連續3批樣品的自檢報告書。
（十二）原、輔料的來源及質量標準，包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。
（十四）主要藥效學試驗資料及文獻資料。
（十五）單次給藥毒性試驗資料及文獻資料。
（十六）重復給藥毒性試驗資料及文獻資料。
處方在本醫療機構和其他醫療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）、（十六）：
1.處方中含法定標準中標識有“劇毒”“大毒”及現代毒理學證明有明確毒性的藥味；
2.處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。 |
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受理形式 |
網上申請，行政服務中心窗口受理 |
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辦理結果領取 |
醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案平臺公開備案號及備案信息并提供首次備案回執（電子簽章） |
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收費標準及依據 |
不收費 |
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受理地址 |
海南省藥品監督管理局行政服務大廳 |
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交通指引 |
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辦公時間 |
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法定時限 |
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承諾時限 |
20個工作日 |
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時限說明 |
法定時間不包含依法需要聽證、招標、拍賣、檢驗、檢測、檢疫、鑒定和專家評審的時限。 |
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特殊環節名稱 |
無 |
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特殊環節時限 |
無 |
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特殊環節依據 |
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辦理基本流程 |
1.省局受理 2.資料審查 3.生成備案號 4.備案平臺公示 5.提供首次備案回執（電子簽章） |
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辦理進度查詢 |
海南省網上辦事大廳 |
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監督電話 |
省局注冊與生產監管處： 機關紀委： |
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辦理結果 |
醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案平臺公開備案號及備案信息并提供備案回執（電子簽章） |
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表格下載 |
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證照樣式 |
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示范文本 |
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常見錯誤示例 |
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備 注 |
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附件4
醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑變更備案表
編號：
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聲明 |
我們保證：
①本次備案遵守《中華人民共和國中醫藥法》、《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《醫療機構制劑注冊管理辦法》等法律、法規和規章的規定；
②備案內容及所有備案資料均真實、來源合法、未侵犯他人的權益；
③一并提交的電子文件與打印文件內容完全一致。
如有不實之處，我們承擔由此導致的一切法律后果。 |
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備案事項 |
|
備案類型 |
£變更 |
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備案事由 |
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序號 |
變更備案事項 |
原備案信息 |
擬備案信息 |
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1 |
變更制劑名稱
（漢語拼音） |
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|
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2 |
變更制劑功能主治 |
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3 |
變更制劑用法用量 |
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4 |
變更制劑規格 |
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5.變更制劑的輔料 |
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5.1 |
制劑輔料名稱 |
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5.2 |
輔料生產企業 |
|
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5.3 |
輔料執行標準 |
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6 |
變更配制工藝 |
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7 |
變更中藥材標準 |
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8.變更中藥飲片標準或炮制規范、炮制工藝 |
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8.1 |
變更中藥飲片標準 |
|
|
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8.2 |
變更炮制規范 |
|
|
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8.3 |
變更炮制工藝 |
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9 |
變更制劑內控標準 |
|
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10 |
變更醫療機構名稱 |
|
|
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11.變更委托配制單位 |
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11.1 |
單位名稱 |
|
|
|
11.2 |
《醫療機構制劑許可證》編號 |
|
|
|
11.3 |
《醫療機構制劑許可證》有效期 |
|
|
|
11.4 |
《藥品生產許可證》編號 |
|
|
|
11.5 |
《藥品生產許可證》有效期 |
|
|
|
11.6 |
單位法人代表 |
|
|
|
12.變更制劑配制地址 |
|
13.變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器 |
|
13.1 |
包材執行標準 |
|
|
|
13.2 |
包材名稱 |
|
|
|
13.3 |
包材生產企業 |
|
|
|
14 |
變更有效期 |
|
|
|
15.變更說明書、標簽 |
|
15.1 |
變更說明書 |
|
|
|
15.2 |
變更標簽 |
|
|
|
16.變更《醫療機構執業許可證》、《醫療機構制劑許可證》、《藥品生產許可證》等證件的編號、有效期等信息 |
|
16.1 |
《醫療機構執業許可證》編號 |
|
|
|
16.2 |
《醫療機構執業許可證》有效期 |
|
|
|
16.3 |
《醫療機構制劑許可證》編號 |
|
|
|
16.4 |
《醫療機構制劑許可證》有效期 |
|
|
|
16.5 |
《藥品生產許可證》編號 |
|
|
|
16.6 |
《藥品生產許可證》有效期 |
|
|
|
16.7 |
單位法人代表 |
|
|
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17 |
其他 |
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備案機構信息 |
|
名稱 |
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|
《醫療機構執業許可證》 |
登記號 |
|
有效
期限 |
年 月 日至 年 月 日 |
|
《醫療機構制劑許可證》 |
£有 |
有無此
配制范圍 |
£有 |
編號 |
|
有效
期限 |
年 月 日至 年 月 日 |
|
£無 |
|
|
£無 |
|
備案資料 |
有 |
無 |
無需 |
備注 |
|
£《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑變更備案表》原件 |
|
|
|
|
|
£變更原因概述 |
|
|
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£歷次傳統中藥制劑備案憑證及其附件 |
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|
£證明性文件，包括：
1.《醫療機構執業許可證》復印件、《醫療機構制劑許可證》復印件；
2.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件或核準編號；
3.委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配置合同復印件；
4.制劑委托配制單位的《醫療機構制劑許可證或藥品生產許可證》復印件 |
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|
|
£修訂的制劑說明書及標簽設計樣稿
|
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|
|
|
£詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數、設備、工藝研究資料及文獻資料。
|
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|
|
£質量研究的試驗資料及文獻資料 |
|
|
|
|
£修訂的內控制劑標準及起草說明
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£制劑的穩定性試驗資料
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|
|
|
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£3批樣品的自檢報告書
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|
|
|
|
£變更前后輔料、中藥材質量標準、中藥飲片標準或炮制規范（原文復印），包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無毒性等
|
|
|
|
|
£主要藥效學試驗資料及文獻資料
|
|
|
|
|
£其他資料：
具體資料名稱： |
|
|
|
|
|
備案負責人 |
|
職位 |
|
電話 |
|
|
聯系人 |
|
職位 |
|
電話 |
|
傳真 |
|
|
法定代表人 |
（簽名） |
（加蓋公章處）
年 月 日
|
附件5
傳統中藥制劑變更備案項目及說明
一、變更備案事項
1.變更制劑名稱
2.變更制劑功能主治
3.變更制劑用法用量
4.變更制劑規格
5.變更制劑的輔料
6.變更配制工藝
7.變更中藥材標準
8.變更中藥飲片標準或炮制規范、炮制工藝
9.變更內控制劑標準
10.變更醫療機構名稱
11.變更委托配制單位
12.變更配制地址
13.變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器
14.變更有效期
15.變更說明書、標簽
16.變更《醫療機構執業許可證》、《醫療機構制劑許可證》、《藥品生產許可證》等證件的編號、有效期等信息
17.其他
二、申報資料項目
1.《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑變更備案表》原件。
2.變更原因概述。
3.歷次傳統中藥制劑備案憑證及其附件。
4.證明性文件，包括：
（1）《醫療機構執業許可證》復印件、《醫療機構制劑許可證》復印件。
（2）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件或核準編號。
（3）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復印件；
（4）制劑受托配制單位的《醫療機構制劑許可證》或《藥品生產許可證》復印件。
5.修訂的制劑說明書及標簽設計樣稿。
6.詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數、設備、工藝研究資料及文獻資料。
7.質量研究的試驗資料及文獻資料。
8.修訂的內控制劑標準及起草說明。
9.制劑的穩定性試驗資料。
10.連續3批樣品的自檢報告書。
11.變更前后輔料、中藥材質量標準、中藥飲片標準或炮制規范（原文復印），包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
12.主要藥效學試驗資料及文獻資料。
三、申報資料項目表
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變更備案事項 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
12 |
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1.變更制劑名稱 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
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2.變更制劑功能主治 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
- |
- |
- |
+ |
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3.變更制劑用法用量 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
☆ |
- |
+ |
- |
- |
- |
+ |
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4.變更制劑規格 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
☆ |
- |
+ |
- |
- |
- |
- |
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5.變更制劑的輔料 |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
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6.變更配制工藝 |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
|
7.變更中藥材標準 |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
± |
- |
- |
+ |
- |
|
8.變更中藥飲片標準或炮制規范、炮制工藝 |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
± |
± |
± |
+ |
- |
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9.變更內控制劑標準 |
+ |
+ |
+ |
+ |
☆ |
- |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
- |
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10.變更醫療機構名稱 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
|
11.變更委托配制單位 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
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12.變更配制地址 |
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13.變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器 |
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14.變更有效期 |
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15.變更說明書、標簽 |
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16. 變更《醫療機構執業許可證》、《醫療機構制劑許可證》、《藥品生產許可證》等證件的編號、有效期等信息 |
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注意：“+”為必須提交的資料，“±”為選擇提交的資料，“-”為無需提交的資料，“☆”指如有修改的應當提供的資料。
四、備案事項有關要求
（一）變更備案事項5：變更制劑的輔料。
申報資料6應包括使用新舊輔料對比的工藝研究試驗資料。涉及修改內控制劑標準的，提供申報資料8。
（二）變更備案事項6：變更配制工藝。
申報資料6應包括變更前后工藝對比研究資料。涉及修改內控制劑標準的，提供申報資料8。
（三）變更備案事項8：變更中藥飲片標準或炮制規范、炮制工藝。
如中藥飲品炮制方法變更，應提供申報資料8、9、10。
（四）變更備案事項10：變更醫療機構名稱。
申報資料4應包括有關管理機構同意更名的文件復印件，更名前與更名后的《醫療機構執業許可證》、《醫療機構制劑許可證》等的復印件。
（五）變更備案事項11：變更委托配制單位。
申報資料4應包括受托方的《醫療機構制劑許可證》或《藥品生產質量管理規范》認證證書以及雙方的委托合同，同時提供委托方所在地省級藥品監督管理部門出具的委托配制備案憑證。
（六）變更備案事項12：變更配制地址。
申報資料4應包括變更制劑配制地址前與變更制劑配制地址后的《醫療機構制劑許可證》的復印件。
五、說明
1.變更備案事項2-9，11-12需按照首次備案的要求提交相關證明文件、變更研究資料。
其他變更備案事項，醫療機構在“海南省藥品監管局在線申報系統”申請，提交相關資料后，系統立即備案。
2.傳統中藥制劑變更應遵循“必要、科學、合理、安全、有效及質量可控”原則，參照國家藥品監督管理總局頒布的有關中藥變更的指導原則開展技術研究。
3.傳統中藥制劑變更的研究驗證應采用中試或生產規模樣品。工藝有重大改變等的變更研究應采用生產規模樣品。變更前后制劑質量比較研究，一般采用變更前3批生產規模樣品和變更后3批中試樣品進行。變更后樣品穩定性試驗，一般采用3批中試樣品進行3-6個月加速實驗和長期穩定性考察，并與變更前3批生產規模樣品穩定性數據進行比較。
附件6
醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑變更備案辦事指南
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事項名稱 |
海南省醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑變更備案 |
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子項名稱 |
變更備案 |
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申請情形 |
承諾件 |
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事項類別 |
其他 |
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法定依據 |
1.《中華人民共和國中醫藥法》 第三十二條：醫療機構配制的中藥制劑品種，應當依法取得制劑批準文號。但是，僅應用傳統工藝配制的中藥制劑品種，向醫療機構所在地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門備案后即可配制，不需要取得制劑批準文號。醫療機構應當加強對備案的中藥制劑品種的不良反應監測，并按照國家規定進行報告。藥品監督管理部門應當加強對備案的中藥制劑品種配制、使用的監督檢查。
2.《中華人民共和國藥品管理法》第二十五條：醫療機構配制的制劑，應當是本單位臨床需要而市場上沒有供應的品種，并須經所在地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門批準后方可配制。
3.《關于對醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號）六、醫療機構應當通過所在地省級食品藥品監管部門備案信息平臺填寫《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》，并填報完備資料。醫療機構應當對資料真實性、完整性和規范性負責。并將《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》原件報送所在地省級食品藥品監督管理部門。九、省級食品藥品監督管理部門應當在收到備案資料后，30日內在傳統中藥制劑備案信息平臺公開備案號及其他信息。十、傳統中藥制劑處方不得變更，其他備案信息不得隨意變更，已備案的傳統中藥制劑，涉及中藥材標準、中藥飲片標準或者炮制規范、炮制及生產工藝（含輔料）、包裝材料、內控制劑標準、配制地址和委托配制單位等影響制劑質量的信息發生變更的，備案醫療機構應當提交變更情況的說明及相關證明文件、研究資料，按上述程序和要求向原備案部門進行備案變更。其他信息發生變更的，備案醫療機構可通過備案信息平臺自行更新相應的備案信息。變更備案完成后，傳統中藥制劑將獲得新的備案號。 |
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辦理條件 |
（1）持有《醫療機構執業許可證》并取得對應配制范圍的《醫療機構制劑許可證》的醫療機構；（2）具有已備案的應用傳統工藝配制中藥制劑的品種；（3）影響制劑質量的信息或其他信息發生變更。 |
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聯系人/電話 |
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申報對象 |
申請應用傳統工藝配制中藥制劑變更備案的醫療機構 |
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申報材料 |
1.《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑變更備案表》原件。
2.變更原因概述。
3.歷次傳統中藥制劑備案憑證及其附件。
4.證明性文件，包括：
（1）《醫療機構執業許可證》復印件、《醫療機構制劑許可證》復印件。
（2）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件或核準編號。
（3）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復印件；
（4）制劑受托配制單位的《醫療機構制劑許可證》或《藥品生產許可證》復印件。
5.修訂的制劑說明書及標簽設計樣稿。
6.詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數、設備、工藝研究資料及文獻資料。
7.質量研究的試驗資料及文獻資料。
8.修訂的內控制劑標準及起草說明。
9.制劑的穩定性試驗資料。
10.連續3批樣品的自檢報告書。
11.變更前后輔料、中藥材質量標準、中藥飲片標準或炮制規范（原文復印），包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
12.主要藥效學試驗資料及文獻資料。 |
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受理形式 |
網上申請，行政服務中心窗口受理 |
辦理結果
領取 |
醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案平臺公開備案號及備案信息并提供變更備案回執（電子簽章） |
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收費標準及依據 |
不收費 |
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受理地址 |
海南省藥品監督管理局行政服務大廳 |
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交通指引 |
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辦公時間 |
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法定時限 |
20個工作日 |
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承諾時限 |
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時限說明 |
法定時間不包含依法需要聽證、招標、拍賣、檢驗、檢測、檢疫、鑒定和專家評審的時限。 |
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特殊環節名稱 |
無 |
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特殊環節時限 |
無 |
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特殊環節依據 |
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辦理基本流程 |
1.省局受理 2.資料審查 3.生成備案號 4.備案平臺公示 5.打印備案變更回執表 |
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辦理進度查詢 |
海南省政務中心網上辦事大廳 |
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監督電話 |
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辦理結果 |
醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案平臺公開備案號及備案信息并提供備案變更回執表 |
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表格下載 |
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證照樣式 |
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示范文本 |
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常見錯誤示例 |
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備 注 |
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附件7
傳統中藥制劑年度報告備案項目及說明
一、申報資料項目
（一）變更情形年度匯總
對已備案傳統中藥制劑上一年度的變更情形進行匯總，按變更時間先后順序依次排列，包括變更時間、變更備案號、變更原因及其他說明。
（二）質量情況年度分析
1.對已備案傳統中藥制劑的質量穩定性進行匯總、統計并分析。出現質量問題的，應詳細報告原因及處理結果。
2.對已備案傳統中藥制劑上一年度接受藥品監督管理部門的監督檢查情況進行匯總，按接受檢查時間先后順序依次排列。
（三）使用、療效情況年度分析
1.以表格形式對已備案傳統中藥制劑上一年度的配制時間、配制數量、使用情況、年度配制總量進行統計匯總。使用情況應包括在本醫療機構和其他醫療機構使用該制劑的科室及使用數量，調劑使用的單位及調劑數量）。
2.對已備案傳統中藥制劑臨床應用情況、臨床療效進行統計分析。
（四）不良反應監測年度匯總
對已備案傳統中藥制劑在臨床使用中出現的不良反應情況進行年度匯總。包括患者基本信息，疾病、制劑用量、不良反應發生時間，不良反應癥狀、出現不良反應采取的措施、處理結果等。出現多次不良反應的，按發生時間先后順序依次排列。
二、說明
1.凡在上一年度10月1日前申報制劑首次備案的，下一年度的1月10前應遞交年度報告備案。10月1日之后申報制劑首次備案的，可在再下一年度的1月10前應遞交年度報告備案。
2.上一年度未配制的傳統中藥制劑也應按要求上報。長期不配制的制劑，醫療機構應主動注銷相關備案信息。
附件8
備案資料體例與整理要求
備案資料應內容應完整、清楚，不得涂改。備案資料按封面（附表1）、備案資料項目目錄（附表2）、每一項申報資料封面（附表3）及申報材料的順序排列。每一項申報資料有封面及內容，并單獨裝訂，存檔備查。
備案資料的每個封面應加蓋申請人印章，其余內容逐頁加蓋印章或騎縫章（涉及委托研究、委托配制的，應在相關資料部分加蓋所有受托單位印章），印章應加蓋在文字處。
備案資料除封面、項目目錄、每一項申報資料的封面外，其余單面書寫的文件材料在其頁正中編寫頁號；雙面書寫的文件材料，正面與背面均在其正中編寫頁號。圖樣頁號編寫在標題欄外。
在“海南政務服務網”上傳的備案資料應為加蓋醫療機構公章的紙質掃描件（PDF格式，彩稿），文件名稱應與申報資料項目名稱一致。備案資料封面及項目目錄無需上傳，僅需上傳每一項申報資料封面及有關申報材料。醫療機構存檔備查的紙質備案資料應與上傳的電子資料保持一致。
附表1
備案資料封面格式
制劑名稱：
備案類型：□首次 □年度報告 □變更備案
□1.變更中藥材標準
□2.變更中藥飲片標準或炮制規范、炮制
□3.變更配制工藝 □4.變更輔料
□5.變更包裝材料 □6.變更內控制劑標準
□7.變更配制地址 □8.變更委托配制單位
□9.變更制劑醫療機構名稱 □10.變更有效期
□11.變更說明書、標簽
□12. 變更《醫療機構執業許可證》、《醫療機構制劑許可證》、《藥品生產許可證》等證件的編號、有效期等信息
申請單位名稱（加蓋公章）：
聯系人：
聯系電話：
附表2
備案資料項目目錄
附表3
每一項申報資料封面格式
項目編號：
制劑名稱：
備案類型：□首次 □年度報告 □變更備案
□1.變更中藥材標準
□2.變更中藥飲片標準或炮制規范、炮制
□3.變更配制工藝 □4.變更輔料
□5.變更包裝材料 □6.變更內控制劑標準
□7.變更配制地址 □8.變更委托配制單位
□9.變更制劑醫療機構名稱
□10.變更有效期 □11.變更說明書、標簽
□12.變更《醫療機構執業許可證》、《醫療機構制劑許可證》、《藥品生產許可證》等證件的編號、有效期等信息
備案資料名稱：
試驗單位（加蓋公章）：
地址：
電話：
試驗負責人（簽字）：
試驗人員：
試驗起止日期：
原始資料保存地點：
聯系人：
聯系電話：
備案申請人（蓋章）：
關鍵詞：院內制劑備案，醫療機構制劑備案，中藥制劑備案
