河北省醫療機構傳統工藝中藥制劑 備案管理實施

更新時間：2024-02-05 08:43 點擊次數：

河北省醫療機構傳統工藝中藥制劑
備案管理實施細則

 
第一章 總 則
 
第一條 根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國中醫藥法》、國家食品藥品監督管理總局《關于對醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號）及《中共中央 國務院關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》要求，為加強我省醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案管理，制定本實施細則。
第二條 本省行政區域內醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑的備案及相關的資料審核、檢驗及質量標準技術復核適用本實施細則。
第三條 應用傳統工藝配制中藥制劑是由中藥飲片經粉碎或僅經水或油等溶媒提取制成的固體（丸劑、散劑、丹劑、錠劑等）、半固體（膏滋、膏藥等）和液體（湯劑、酒劑等）傳統劑型的中藥制劑。
由中藥飲片采用傳統方法提取制成的酊劑等屬于應用
傳統工藝配制中藥制劑。
由部分或全部中藥飲片經水提取或直接粉碎后制成
的顆粒劑及膠囊劑等屬于應用傳統工藝配制中藥制劑。
第四條 配制應用傳統工藝醫療機構中藥制劑可使用現代中藥制劑藥用輔料（糊精、凡士林等）及現代中藥制劑技術（如噴霧干燥、微丸技術、包埋技術等）。
第五條 不屬于傳統工藝醫療機構中藥制劑的，需按照《河北省醫療機構制劑注冊管理實施細則》經省藥品監督管理局（以下簡稱省藥監局）批準取得醫療機構制劑文號方可配制。
第六條 醫療機構所備案的應用傳統工藝配制中藥制劑應與其《醫療機構執業許可證》所載明或備案（實行備案管理的中醫醫療機構）的診療范圍一致。屬于下列情形之一的，不得備案：
　　（一）《河北省醫療機構制劑注冊管理實施細則》規定不得作為醫療機構制劑申報的情形；
　?。ǘ┡c市場上已有供應品種相同處方的不同劑型品種；
　　（三）中藥配方顆粒；
　　（四）鮮藥榨汁直接應用；
（五）其他不符合國家有關規定的制劑。
    第七條 省藥監局負責醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案工作；河北省藥品審評中心（以下簡稱省藥審中心）負責應用傳統工藝配制中藥制劑備案資料的技術審核；河北省藥品醫療器械檢驗研究院（以下簡稱省藥檢院）應為傳統工藝配制中藥制劑備案的檢驗與質量標準技術復核提供服務。
 
第二章 備案
第八條 醫療機構申請傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案需向省藥監局提交備案資料，省藥監局5日內完成備案資料形式審查并簽收。
第九條 備案資料簽收后，省藥審中心25日內完成備案資料審核，并出具資料技術審核意見。
第十條 省藥監局收到全部資料及技術審核意見后5日內完成審核。符合規定的，網上生成傳統工藝中藥制劑備案號、備案質量標準號及備案說明書；不符合規定的，不予備案。
第十一條 已取得醫療機構制劑注冊文號的中藥制劑，屬于應用傳統工藝配制的，在制劑注冊文號有效期內可備案為應用傳統工藝配制的醫療機構制劑，取得備案號后不需再注冊。
 
第三章 補充備案
 
第十二條 應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑經備案后，應當嚴格執行備案的處方、工藝和質量標準，不得擅自變更處方、工藝及質量標準等。需要變更的，醫療機構應當提出補充備案，報送相關資料，備案后方可執行。
第十三條 以下事項需補充備案：
（一）改變可能影響制劑質量的工藝；
（二）修改制劑質量標準；
（三）變更主要輔料；
（四）增加說明書安全性內容；
（五）增加制劑的功能主治；
（六）改變服用劑量或者適用人群；
（七）改變制劑有效期；
（八）改變直接接觸制劑的包裝材料或者容器；
（九）變更制劑規格或包裝規格；
（十）變更制劑包裝、標簽內容；
（十一）變更醫療機構名稱或者地址名稱。
第十四條 修改質量標準的應由省藥檢院對標準進行技術復核。
第十五條 提出補充備案，申請人需向省藥監局提交醫療機構制劑補充備案資料，省藥監局5日內完成補充備案資料形式審查并簽收。
第十六條 省藥審中心收到補充備案資料后，25日內完成資料審核，出具技術審核意見。
第十七條 省藥監局收到補充備案資料及省藥審中心的技術審核意見后5日內完成審核，符合規定的，網上生成傳統工藝中藥制劑新的備案號、新的備案質量標準號及備案說明書；不符合規定的，不予補充備案。
 
 
第四章 監督管理和年度報告
第十八條 醫療機構應當于每年1月10日前，通過應
用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案系統向省藥監局提交上一年度的傳統工藝配制醫療機構中藥制劑年度報告，報
告應包括臨床使用數據、質量狀況、不良反應監測情況等。
第十九條 藥品監督管理部門發現存在以下情形之一的，取消該醫療機構制劑品種的備案號，并公開相關信息：
　?。ㄒ唬┵|量不穩定、療效不確切、不良反應嚴重或者風險大于效益的；
　?。ǘ┎话匆幎ㄌ峤荒甓葓蟾娴?。
第二十條 醫療機構未依照本實施細則的規定備案，或者未按照備案材料載明的要求配制應用傳統工藝中藥制劑的，按《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十四條給予處罰。
第二十一條 提供虛假的證明、數據、資料、樣品或者采取其它手段騙取應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十三條給予處罰。
第二十二條 傳統中藥制劑備案信息平臺按備案順序自動生成傳統中藥制劑備案號。
 
　　傳統中藥制劑備案號格式為：冀藥制備字Z+4位年號+4位順序號+3位變更順序號（首次備案3位變更順序號為000）。
第五章  附   則
  第二十三條  本細則中辦理時限均以工作日計算，不含法定節假日。
 第二十四條 省藥監局負責制定應用傳統工藝配制醫
療機構中藥制劑備案專家的管理辦法。
第二十五條  本細則于發布之日起施行。河北省《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑實施備案管理的細則(試行)》同時廢止。
 
附件：
1、應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案資料；
2、應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑變更補充備案資料。
 
 
 
 
 
 
 
附件1：應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案資料
一、申報資料
1.制劑名稱及命名依據;
2.立題目的以及該品種的市場供應情況;
3.證明性文件;
4.標簽及說明書設計樣稿;
5.處方組成、來源、中醫藥理論依據以及方解;
6.配制工藝的研究資料及文獻資料;
7.質量研究的試驗資料及文獻資料;
8.制劑的質量標準草案及起草說明;
9.制劑的穩定性試驗資料;
10.樣品的自檢報告書;
11.原料、輔料的來源及質量標準;
12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準;
13.省藥檢院對制劑樣品的檢驗報告及質量標準的技術復核意見;
14.應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案專家論證意見。
二、申報說明
1.制劑名稱及命名依據
（1）制劑名稱包括中文名、漢語拼音名，命名應當符合中國藥品通用名稱、中成藥通用名稱命名技術指導原則或者國家藥典委員會以其它方式確定的藥品通用名稱或者藥品命名指導原則等，并闡釋命名依據。
（2）制劑名稱應當明確、簡短、規范，不得使用商品名稱，不得與已批準的藥品和醫療機構制劑重名。
2.立題目的以及該品種的市場供應情況
重點說明所申請備案品種的合法性情況、安全性情況、及預防或診治疾病的必要性。
3.證明性文件
（1）《醫療機構執業許可證》。
（2）醫療機構制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權屬狀態說明，以及對他人的專利不構成侵權的承諾書。
（3）提供直接接觸藥品的包裝材料和容器符合藥用的證明材料及質量標準。
（4）委托配制制劑的，還應提供：委托配制合同、制劑配制單位的《醫療機構執業許可證》證明材料，委托配制單位的《醫療機構制劑許可證》或者通過藥品生產企業生產質量管理規范符合性檢查的相關證明。
（5）委托試驗的，應當提供申請人與被委托機構的合同書，并附該機構合法登記證明、必要的資質證明。
（6）證明性文件發生變更的，應當提供變更證明。
4.標簽和說明書設計樣稿
（1）說明書和標簽應當符合國家藥品監督管理部門制定的《藥品說明書和標簽管理規定》的要求。
（2）在說明書標題下方應注明“請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用”的忠告語。使用含興奮劑類物質藥材的制劑應當在警示語位置標注“運動員慎用”。外用制劑在說明書的右上角標明專用標識“外”，內服制劑則不標。對于既可內服，又可外用的中藥制劑，可不標注外用藥品標識。
（3）標簽應當以說明書為依據，除標注配制批號、配制日期外，其內容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導使用和不適當宣傳產品的文字和標識。個項中文字內容較多、不能完全注明的應當加注“詳見說明書”字樣；不可夸大療效或者突出印制部分功能主治。
（4）說明書和標簽均需標注“本制劑僅限本醫療機構或者經批準調劑使用的醫療機構使用”字樣。
5.處方組成:應為制成1000g（1000粒等）數量的處方組成；處方來源:應說明來源于傳統古籍經典方或者臨床經驗方等；方解：應詳細描述方中藥味的君、臣、佐、使及相互關系。
處方中不得含法定標準中標示“劇毒”、“大毒”且未經去毒（或減毒）炮制藥味，不得含有衛生行政部門規定的毒性藥材的藥味。處方組成一般不得有十八反、十九畏等配伍禁忌，如確屬組方需要有此類情況的應對其安全性、有效性作出專門說明。處方應在本醫療機構連續使用3年以上（含3年），并有60例（含）以上相對完整的臨床病歷證明該制劑使用安全有效。
6.配制工藝的研究資料及文獻資料
配制工藝應當做到科學、合理、可控，使制劑安全、有效、穩定及質量可控。工藝研究應當對整個工藝過程進行詳細研究，并對工藝及工藝參數設定的合理性進行闡述。
描述制劑的配制工藝，提供工藝篩選的研究資料(包括選定工藝的依據)，3批中試數據以及相關文獻資料。
7.質量研究的試驗資料及文獻資料
質量研究項目一般包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等,應當充分考慮制劑工藝和制劑本身性質對質量的影響。
8.制劑的質量標準草案及起草說明
制劑標準的制定應當優先考慮制劑的安全性和有效性，結合處方、配制工藝、使用等環節設定檢測項目和限度，一般包括：名稱、處方、制法、性狀、鑒別（顯微鑒別、理化鑒別）、檢查、浸出物或者提取物、含量測定、功能主治、用法用量、規格、貯存等。應當符合現行法規、技術規范、國家標準等規定，應符合制劑劑型的特點，并能體現控制產品安全性、有效性、質量均一性及穩定性方面的要求。
9.制劑的穩定性試驗資料
制劑的穩定性研究一般包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，應當采用中試或者生產規模的 3 批樣品，以能夠代表規模生產條件下的產品質量。所用包裝材料和封裝條件與擬上市包裝一致。提供加速試驗（6個月）和長期試驗（６個月以上）的數據。制劑有效期不足6個月的，按實際效期提交資料。
10.樣品的自檢報告書
應當提供連續3批樣品檢驗報告書。委托其他單位配制的，應當提供受委托配制單位出具的連續 3批樣品的檢驗報告書。
11.原料、輔料的來源及質量標準
應當提供處方中所用原料和藥材的來源、質量標準、檢驗報告及購貨發票等證明性文件復印件，實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片還應當提交批準證明文件及附件的復印件。
輔料應當符合國家藥品監督管理部門有關管理規定，應當提供所用輔料的來源、質量標準和檢驗報告書等證明性文件。
12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準
包裝材料和容器選擇應當以制劑的性質、包裝材料和容器的性質及制劑穩定性考核的結果為依據。
直接接觸制劑的包裝材料和容器，應當符合國家藥品監督管理部門有關管理規定，應當提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的來源、質量標準和檢測報告書等證明性材料。
13. 醫療機構需將備案的至少1批次制劑樣品送省藥檢院檢驗檢驗，并對制劑質量標準進行技術復核。
14.醫療機構應組織專家對制劑的安全性和有效性進行論證。專家組應由備案機構以外的藥學、藥效毒理、臨床等相關專業人員組成，人數不少于5人。論證內容應包括制劑的安全性、有效性、科學性、合理性等，論證結論應由專家組全體成員簽字。 專家應在應用傳統工藝配制中藥制劑專家庫中抽選。   
 
 
附件2：應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑變更備案資料
一、補充備案事項及資料

變更事項	提交資料
改變可能影響制劑質量的工藝	1、改變配制工藝的研究資料及文獻資料；2、改變配制工藝對質量影響的試驗資料及文獻資料
修改制劑質量標準	改變制劑質量標準的理由、內容草案、試驗資料及起草說明
變更主要輔料	1、輔料的來源及質量標準；2、改變輔料的理由；3、改變輔料對配制工藝影響的研究資料及文獻資料；4；改變輔料對制劑質量安全影響的研究資料及文獻資料
變更制劑規格	改變制劑規格的理由、工藝研究資料及對質量影響的研究資料
增加說明書安全性內容	說明書樣稿、增加相關內容的理由、不良反應報告資料、臨床安全監測評價資料、相關文件及文獻資料
增加中藥制劑的功能主治	相關的藥學研究資料及文獻資料，至少30例臨床病例
變更服用劑量或者適用人群范圍
變更制劑有效期	制劑的穩定性試驗資料
變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器	1、改變直接接觸制劑的包裝材料和容器的理由、依據及改變后直接接觸制劑的包裝材料和容器質量標準；2、改變后直接接觸制劑的包裝材料和容器與制劑相容性試驗資料；3、改變直接接觸制劑的包裝材料和容器對質量安全的影響的研究資料及文獻資料
變更制劑包裝規格	變更理由、改變后包裝樣稿
變更包裝、標簽內容	變更理由、包裝標簽樣稿
變更醫療機構名稱或者地址	變更理由及相關證明材料

 
二、申報說明
1. 改變可能影響制劑質量的工藝不應導致藥用物質基礎的改變；
2. 規格應根據用法用量合理確定，一般應不小于最小單次服用量或者大于單次最大服用量；
3. 藥學研究資料，根據對備案事項的不同要求，分別提供部分或者全部藥學研究試驗資料和必要的文獻資料。
4.變更醫療機構名稱或者地址，是指《醫療機構制劑許可證》單位名稱或者地址變更后，醫療機構制劑備案憑證制劑單位名稱或者地址作相應變更。

關鍵詞：院內制劑備案，醫療機構制劑備案，中藥制劑備案